급성 천식 발작에 대한 항체
항체 제제는 향후 급성 천식 및 COPD(chronic obstructive pulmonary disease,만성폐쇄성폐질환) 발작을 완화하고 재발을 예방할 수 있다. 임상 연구에 따르면 이것은 일반적인 코르티손 제제보다 더 효과적이다. 따라서 항체 약물인 벤랄리주맙(Benralizumab)을 단 한 번 주사하면 급성 발작을 멈추고 추가 발작을 지연시킬 수 있다. 항체는 코르티손과 같은 부작용을 일으키지 않고 치명적인 결과의 위험을 줄인다. 이는 천식과 COPD를 앓고 있는 수백만 명의 사람들의 생존과 삶의 질을 향상시킬 수 있다.
▲ 항체 주사는 스테로이드 약물보다 급성 천식이나 COPD 발작 환자에게 더 도움이 된다. pixabay
전 세계적으로 수백만 명의 사람들이 천식이나 만성폐쇄성폐질환(COPD)을 앓고 있다. 이전에 치료할 수 없었던 이러한 질병의 전형적인 예로는 폐와 기관지의 염증성 변화, 이와 관련된 만성 호흡 곤란 및 급성 호흡 곤란의 재발성 발작이 있다. 극단적인 경우 이러한 공격은 치명적일 수도 있다. 천식 발작의 약 절반과 COPD 발작의 3분의 1은 호산구(好酸球, eosinophil)는 세포질에 호산성 과립을 가지고 있는 과립구성 백혈구의 일종) 과립구에 의한 급성 염증 과정에 의해 유발된다. 백혈구의 이 하위 유형은 실제로 기생충을 방어하는 역할을 하지만 천식과 COPD에서는 신체 자체 조직을 공격한다.
급성 염증 발작을 치료하고 발작 빈도를 줄이기 위해 영향을 받은 사람들에게는 지금까지 프레드니솔론(Prednisolon)과 같은 코르티손 제제가 투여되었다. 이들은 잘못된 면역반응을 억제하고 폐와 기관지의 염증을 완화시키지만, 당뇨병, 골다공증 등 심각한 부작용을 일으키는 경우가 많다. 약 1/3의 환자에서는 이러한 준비가 효과가 없다. 서호주 대학 산제이 라마크리슈난(Sanjay Ramakrishnan)과 그의 동료들은 “지금까지 전신 글루코코르티코이드(Glucocorticoiden)에 대한 대안은 없으며 특히 혈중 호산구 수치가 높고 발작 위험이 가장 높은 환자의 경우 더욱 그렇다”고 설명했다.
테스트에서 코르티손과 항체 비교
이제 상황이 바뀔 수 있다. 항체 제제인 Benralizumab 덕분이다. 이것은 호산구 수용체에 특이적으로 결합해 그 활성을 억제하는 실험실에서 생산된 항체다. 이 약은 발작을 예방하기 위해 이미 중증 천식 환자에게 승인되었지만, 현재는 소수의 환자에게만 처방되고 있다. 그러나 천식 및 COPD의 급성 발작에 대한 효과는 여전히 불분명하며, 최고의 투여 형태도 마찬가지다.
Ramakrishnan과 그의 팀은 이제 벤랄리주맙 1회 주사가 천식 및 COPD 환자의 급성 발작을 치료하고 추가 발작을 예방하거나 적어도 지연시키는 데 충분한지를 테스트했다. 연구 참여자는 질병 진단을 받고 지난 12개월 동안 높은 호산구 수치로 인해 최소 한 번 이상 급성 발작이 발생한 영국 병원을 통해 확보한 158명의 피험자였다.
연구를 위해 팀은 테스트 대상을 무작위로 세 그룹으로 나누었다. 첫 번째 그룹에는 벤랄리주맙 주사와 위약 정제를 투여했고, 두 번째 그룹에는 위약 주사와 코르티손 정제를 투여했으며, 세 번째 그룹에는 벤랄리주맙 주사와 코르티손 정제를 투여했다. 코르티손 제제인 프레드니솔론의 복용량은 급성 호흡 곤란 발작의 일반적인 치료에 해당한다. 의사도 환자도 자신이 어느 그룹에 속해 있는지 알지 못했다.
▲ PRED 그룹은 프레드니솔론 단독 그룹(파란색 선)을 나타낸다. 풀링된 BENRA 그룹은 벤랄리주맙 단독 그룹과 벤랄리주맙 플러스 프레드니솔론 그룹을 함께 풀링한 그룹(빨간색 선)을 나타낸다. (출처:관련논문 Treating eosinophilic exacerbations of asthma and COPD with benralizumab (ABRA): a double-blind, double-dummy, active placebo-controlled randomised trial / Treating eosinophilic exacerbations of asthma and COPD with benralizumab (ABRA): a double-blind, double-dummy, active placebo-controlled randomised trial / The Lancet, Respratory Medicine)
항체 제제로 치료 실패 감소
결과:
“100mg의 피하 벤랄리주맙을 단회 투여하면 90일 동안 치료 실패 위험이 4배 감소했다”며 "코르티손만으로 치료받은 환자의 4분의 3은 이 기간 동안 다시 치료를 받아야 했다"고 연구진은 보고했다. 이는 호산구성 염증 환자에 대한 코르티손 제제를 사용한 일반적인 치료법의 효율성이 낮음을 확인하고 항체가 더 나은 장기적 보호를 제공한다는 것을 보여준다.
이 항체는 또한 급성 발작에도 효과적으로 작용했다. 급성 천식이나 COPD 발작 중에 벤랄리주맙을 투여하면 활성 호산구 수가 빠르게 감소하여 표준 코르티손 요법보다 급성 증상과 염증 변화가 더 잘 완화되었다. 벤랄리주맙에는 부작용이 없었기 때문에 의사들은 이 약을 안전한 것으로 분류했다.
코르티손의 좋은 대안
Ramakrishnan과 그의 팀에 따르면, 이러한 결과는 항체 제제인 벤랄리주맙이 드문 개별 사례에서 효과가 있을 뿐만 아니라 호산구성 염증 과정이 있는 천식 및 COPD 환자 모두에게 예방제 및 급성 발작 시 응급 약물로서 적합하다는 것을 강조한다. 연구자들은 항체가 미래에는 부작용이 많은 코르티손 치료를 불필요하게 만드는 데 도움이 될 수 있다고 썼다.
"이것은 천식과 COPD 환자에게 획기적인 변화가 될 수 있다"라고 King's College London의 수석 저자인 Mona Bafadhel은 말한다. "우리는 이번 연구가 향후 천식 및 COPD 악화를 치료하는 방식을 바꾸고 궁극적으로 전 세계 10억 명 이상의 천식 및 COPD 환자의 건강을 개선할 수 있기를 바란다.”
이를 달성하려면 항체 약물인 벤랄리주맙(Benralizumab)도 응급 상황과 COPD에 대해 승인을 받아야 영향을 받는 모든 사람이 코르티손 대신 이 활성 성분을 투여받을 수 있다.
참고: The Lancet Respiratory Medicine, 2024; doi: 10.1016/S2213-2600(24)00299-6
출처: King’s College London